<<
>>

Закономерность изменения уровней активности НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов в зависимости от степени тяжести распространенного гнойного перитонита

При исследовании уровней активности НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у больных РГП в зависимости от степени тяжести заболевания обнаружено, что только при средней степени тяжести статистически достоверно снижается активность Г6ФДГ (рис.

4.2, а). Активность НАДФГДГ в лимфоцитах больных снижена относительно контрольных показателей независимо от степени тяжести, но при тяжелой степени РГП более выражено, в том числе и относительно уровней, выявленных при средней степени тяжести заболевания (см. рис. 4.2, б). Независимо от степени тяжести заболевания в лимфоцитах больных РГП относительно контрольных значений понижена активность НАДФМДГ, НАДФИЦДГ, ГР и НАДФН-ГДГ (см. рис. 4.2, в, г, д, е).

Активность ЛДГ в лимфоцитах крови снижена относительно контрольного уровня только у больных со средней степенью тяжести РГП (рис. 4.3, а). Активность Г3ФДГ повышена относительно контрольных значений у больных обеих групп (см. рис. 4.3, б). Уровни активности МДГ и НАДГДГ у больных РГП понижены независимо от тяжести заболевания (см. рис. 4.3, в, г). Уровни активности НАДН-зависимых реакций ЛДГ, МДГ и НАДГДГ также снижены в лимфоцитах крови больных РГП независимо от тяжести заболевания (рис. 4.4, а-в).

С помощью корреляционного анализа обнаружено, что единственная взаимосвязь между уровнями активности внутриклеточных ферментов и клиническими показателями тяжести выявляется только у больных с тяжелой степень тяжести РГП: активность НАДН-ГДГ с величиной МИП (1=0,63, р=

о

Рис. 4.2. Уровни активности НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у больных РГП в зависимости от степени тяжести заболевания. Здесь и на рис. 4.3 - 4.6: статистически достоверные различия: рг - с контрольными значениями; р2 - с показателями больных со средней степенью тяжести.

Исследуемые ферменты занимают ключевые позиции на разных метаболических путях клетки, характеризуя основные обменные процессы и тем самым, определяя функциональные возможности клеток.
Так, независимое от степени тяжести РГП снижение активности НАДН-зависимой реакции ЛДГ характеризует ингибирование субстратного потока на терминальной стадии анаэробного гликолиза и в целом определяет недостаточность анаэробного дыхания лимфоцитов крови у больных РГП. При этом повышение активности Г3ФДГ - фермента, который характеризует интенсивность липидного катаболизма и осуществляет перенос его продуктов на окислительно-восстановительные реакции гликолиза - не компенсирует низкий уровень субстратного потока по анаэробному гликолизу.40

о

Малик-фермент (НАДФМДГ) является ключевым в системе липидного анаболизма, через восстановление НАДФ+ принимает участие в реакциях катаболизма ксенобиотиков и осуществляет шунтирование медленных реакций цикла трикарбоновых кислот [Kuo C.C. et al., 2008; Xu J. et al., 2008; Fu Z.Y. et al., 2009; Hsieh J.Y. et al., 2009]. Снижение активности этого фермента в лимфоцитах больных РГП характеризует недостаточность данных процессов. Кроме того, недостаточность реакций восстановления НАДФ+ в цитоплазматическом компартменте лимфоцитов также влияет на активность ГР, которая у больных РГП снижена. Фермент осуществляет восстановление глутатиона за счет окисления НАДФН, что определяет его функциональную важность в реакциях глутатион-зависимой антиоксидантной системы [Сафонова О.А. с соавт.,2011; Waggiallah H., Alzohairy

M., 2011; Ефременко Е.С. с соавт., 2012; Djukic M.M. et al., 2012; Niedzwiedz A. et al., 2012; Yan J. et al., 2012].

Характерной особенностью метаболизма лимфоцитов у больных со средней степенью тяжести РГП является снижение активности Г6ФДГ - ключевого и инициализирующего фермента пентозофосфатного цикла [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Гаврилюк Л.А. с соавт., 2011; Ozlu F. et al., 2011; Hamilton N.M. et al., 2012; Stanton R.C., 2012; Zhao G. et al., 2012]. Продукты пентозофосфатного цикла используются в широком спектре реакций макромолекулярного синтеза (синтез РНК и ДНК, коферментный обмен, синтез углеводной составляющей гликопротеидов и гликолипидов и т.д.).

Кроме того, НАДФН, синтезируемый в реакциях окислительновосстановительной стадии пентозофосфатного цикла, также используется при восстановлении окисленного глутатиона [Ninfali P. et al., 1996; Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Bulbul M., Erat M., 2008; Tandogan B. et al., 2011]. Другая характерная особенность метаболизма лимфоцитов у больных со средней степенью тяжести РГП - низкая активность аэробной реакции ЛДГ, осуществляющей субстратное стимулирование цикла трикарбо- новых кислот.

Необходимо отметить, что лимфоциты являются аэробными клетками и интенсивность кислород-зависимого дыхания влияет как на физиологическое состояние клеток, так и уровень их реактивности [Szabo I. et al., 2005; Савченко А.А. с соавт., 2011]. Одним из исследуемых ферментов цикла трикарбоновых кислот является МДГ, характеризующая интенсивность субстратного потока на завершающей стадии цикла Кребса [Matsuda T. et al., 2010; Perez A. et al., 2010; Wang Q. et al., 2010; Shi Q., Gibson G.E., 2011]. Активность фермента в лимфоцитах снижена независимо от степени тяжести РГП. Кроме того, активность НАДГДГ и НАДФГДГ (ферменты, осуществляющие приток интермедиатов на энергетические процессы за счет реакций аминокислотного обмена) также снижена. Причем у больных с тяжелой степенью РГП выявляется более выраженное снижение активности НАДФГДГ. При этом отмечается и ингибирование НАДН- и НАДФН- зависимых реакций глутаматдегидрогеназ. Подобное состояние активности глутаматдегидрогеназ характеризует снижение ключевых реакций обмена азота в лимфоцитах крови больных РГП и понижение субстратного взаимодействия между энергетическими процессами и реакциями аминокислотного обмена.

Известно, что функционирование дыхательной цепи митохондрий зависит от уровня водородного градиента. НАДН-зависимая реакция МДГ является ключевой в системе малат-аспартатного шунта митохондрий [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Magori E. et al., 2005; Mali Y., Zisapel N., 2009]. Снижение активности данной реакций позволяет определить понижение активности аэробного дыхания лимфоцитов у больных РГП, которое развивается как за счет низкого уровня метаболических процессов в митохондриях, так и за счет снижения водородного градиента.

Таким образом, независимо от степени тяжести РГП в лимфоцитах периферической крови снижена интенсивность анаэробного и аэробного дыхания, реактивность глутатион-зависимой антиоксидантной системы, а также уровень липидного анаболизма и субстратного взаимодействия между циклом трикарбоновых кислот и реакциями аминокислотного обмена. При средней степени тяжести РГП выявляется более выраженная реакция метаболизма лимфоцитов крови, характеризующаяся ингибированием ключевой и инициализирующей реакции пентозофосфатного цикла и аэробной реакции ЛДГ. В то же время при тяжелой степени тяжести РГП в лимфоцитах крови выявляется более выраженное снижение активности НАДФ-зависимой глутаматдегидрогеназной реакции.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Иммунометаболические нарушения при распространенном гнойном перитоните / А.А. Савченко, Д.Э. Здзитовецкий, А.Г. Борисов.- Новосибирск: Наука2013. 2013

Еще по теме Закономерность изменения уровней активности НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов в зависимости от степени тяжести распространенного гнойного перитонита:

  1. Закономерность изменения уровней активности НАД(Ф)- зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах в зависимости от степени тяжести распространенного гнойного перитонита
  2. Зависимость уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов от исхода распространенного гнойного перитонита
  3. Особенности хемилюминесцентной и энзиматической активности нейтрофильных гранулоцитов у больных с распространенным гнойным перитонитом в зависимости от исхода заболевания
  4. Особенности состояния иммунологических показателей в зависимости от исхода распространенного гнойного перитонита
  5. Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов крови у больных распространенным гнойным перитонитом и ее взаимосвязь с уровнями концентрации цитокинов
  6. Клиническая характеристика больных распространенным гнойным перитонитом. Анализ структуры и антибиотикорезистентно- сти аэробных возбудителей внебольничного и госпитального распро- страненного перитонита
  7. ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ГНОЙНЫМ ПЕРИТОНИТОМ
  8. ГЛАВА 1 ИММУНОРЕГУЛЯТОРНЫЕ АСПЕКТЫ РАСПРОСТРАНЕННОГО ГНОЙНОГО ПЕРИТОНИТА. ХИРУРГИЧЕСКИЕ И АНТИМИКРОБНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
  9. Схема 1. Дозы препаратов в зависимости от тяжести состояния
  10. Как определяется степень тяжести ожогов
  11. Как определяется степень тяжести ожогов
  12. ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ
  13. ИНТЕРНЕТ ЗАВИСИМОСТЬ
  14. Хирургические методы лечения распространенного перитонита