Клеточноассоциированные лектины

Фагоциты человека и ряда экспериментальных животных (мышь, морская свинка, крыса, кролик) экспрессируют на своей поверхности разнообразные по специфичности лектины, с которыми связана способность этих клеток распознавать свои и чужеродные углеводы и которые в связи с этим участвуют в детекции микроорганизмов, имеющих характерный только для них набор терминально локализованных сахаров, т.

Маннозный рецептор макрофагов является трансмембранным белком 1-го типа, N-концсвая часть которого локализована внеклеточно, с коротким (45 аминокислотных остатков) цитоплазматическим фрагментом. Внеклеточная, участвующая в детекции остатков терминально локализованных манноз, часть рецептора состоит из восьми доменов, характерных для лектинов С-типа, короткого N-концевого фрагмента, обогащенного цистеином, и фибронектинового повтора II типа (Stahl, Ezekowitz, 1998). Этот рецептор характерен для дендритных клеток и некоторых субпопуляций макрофагов. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что лиганды, активирующие маннозный рецептор, обеспечивают последовательность внутриклеточных структурно-функциональных изменений, достаточных для осуществления процесса эндоцитоза.

Дектин 1 как лектин, связывающий р-гликаны, характерные для низших грибов, был первоначально открыт на дендритных клетках (Brown, Gordon, 2001). В его состав входит один внеклеточный углеводраспознаюший домен и короткая цитоплазматическая часть, включающая предположительно ITAM (imm- unoreceptor tyrosine activation motif) последовательность.

Кроме Дектина 1, высокоаффинное связывание Р-гликанов с Kd 5 X 10~8 М осуществляет аМ-цепь рецептора CR3 (Ross et al., 2000). Есть основание предполагать, что оба рецептора Р-гли-

канов участвуют совместно с маннозным рецептором (MR, или CD206) в фагоцитозе зимозана и низших грибов, осуществляемом макрофагами.

Функция рекогносцировочного аппарата иммунной системы заключается в избирательном распознавании структур и молекул микробных патогенов (ПАМП), которое обеспечивает их направленную нейтрализацию и конечную элиминацию.

В ряде случаев у отдельных молекул системы врожденного иммунитета имеет место сочетание как узнающей микробы, так и элиминирующей их активности (лектин L6, система комплемента, некоторые антимикробные пептиды и белки).

Наиболее древней группой рецепторов макрофагов являются СР и маннозный рецептор. Необходимо подчеркнуть, что уже их взаимодействию с ПАМП свойственна высокая избирательность.