<<
>>

Пептиды: вопросы терминологии

Биологически неактивные фрагменты белков, образующиеся в про­цессе специфического протеолиза полных аминокислотных последова­тельностей, называются про-пептидами. Часто, однако, про-пептидами также называются и сами полные аминокислотные последовательности.

Было бы более правильно называть полные аминокислотные последова­тельности пре-пептидами.

Так как нейропептиды оказывают свое биологическое воздействие через метаботропные рецепторы, воздействие нейропептидов имеет, как правило, более продолжительный эффект вследствие изменений экспрес­сии генов, синаптогенеза, морфологии нейронов и т.д. Это обстоятельс­тво особенно важно, так как эффект от применения пептидных препаратов может сохраняться в течение длительного времени после окончания курса лечения. В самом деле, применение церебролизина показало сохранение положительной неврологической динамики до 3-6 мес после прекращения курса терапии инсульта и деменций.

В настоящем разделе будут рассмотрены результаты молекулярно­фармакологических исследований пептидного состава препарата цереб- ролизин. Так как препарат производится на основе экстракта головного мозга молодых свиней, его пептидный состав отличается высокой слож­ностью. Инновационное исследование состава церебролизина с исполь­зованием белковой масс-спектрометрии (Gromova, 2006) показало, что церебролизин представляет собой концентрат низкомолекулярных пеп­тидов соединений с молекулярным весом, не превышающим 10000 даль­тон (Рис. 15).

Рис. 15. Масс-спектрограмма пептидов экстракта церебролизина (пики до 6000 Да).


Секвенирование (определение аминокислотной последовательности) пептидов, соответствующих легким пептидным фракциям (менее 500 Да, Рис) привело к обнаружению в составе церебролизина пептидов тиролибе- рина (аминокислотная последовательность Glu-His-Pro), глутатиона (Gly- Cys-Glu), энкефалин-подобного пептида (tyr-gly-gly-phe) и, также, ряда дипептидов типа ala-pro, val-glu, ile-pro и т.д (Gromova, 2006). Основные функции тиролиберина - усиление выделения тиротропина передней до-

лей гипофиза и стимуляция ростового гормона, кортикотропина. Глутатион является антиоксидантом и отношение концентраций востановленного и окисленного глутатиона является одной из мер цитотоксичности. Энкефа- лино-подобный тетрапептид может действовать как агонист энкефалино- вых рецепторов. Дипептиды в составе легких фракций церебролизина не имеют отчетливой биологической функции и возникают в процессе приго­товления препарата как результат неспецифического протеолиза.

Дипептиды, глутатион и фрагменты нейропептидов тиролиберина и энкефалина - основные компоненты легких пептидных фракций церебро­лизина (200-500 Да). Легкие пептидные фракции соответствуют пептидам длиной всего в 2..4 аминокислоты. За исключением антиоксиданта глута­тиона, столь короткие пептидные фрагменты могут не иметь четкой био­логической функции. Поэтому, намного более интересным представлялось исследование пептидного состава церебролизина в районе средних пеп­тидных фракций (молекулярные массы от 500 до 1500 Да). Исследование средних пептидных фракций весьма интересно, так как

• количество пептидов в диапазоне 500-1500 Да больше, чем в диапа­зоне более легких фракций (200-500 Да);

• длины пептидов в диапазоне 500-1500 Да составляют 5-10 амино­кислот, что говорит о более высокой специфичности биологических функ­ций этих пептидов.

Ниже, представлены результаты экспериментального и биоинформа­ционного анализа пептидного состава препарата церебролизин в диапазо­не молекулярных масс 500-1500 Да (Торшин, 2010; Громова, 2010). В со­ставе препарата церебролизин были обнаружены биоактивные пептидные фрагменты фактора роста нервов и ряда нейротрофических пептидов, сти­мулирующих регенерацию нейронов, рост аксонов равно как и другие ас­пекты функционирования нейронов. Интегральный анализ функций иден­тифицированных пептидов позволил очертить круг точных молекулярных механизмов, через которые нейропептидные компоненты церебролизина оказывают нейротрофическое воздействие.

<< | >>
Источник: Торшин И. Ю., Громова О. А.. Экспертный анализ данных в молекулярной фармаколо- Т61 гии. - М.: МЦНМО, 2012- 747 с.. 2012

Еще по теме Пептиды: вопросы терминологии:

  1. Контрольные вопросы к разделу «Вопросы организации охраны психического здоровья и реформирования системы психиатрической помощи детям (вопросы с множественным выбором)
  2. Пептиды
  3. Пептиды
  4. ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ
  5. ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ТЕРМИНОЛОГИЯ
  6. Как действуют пептиды
  7. Историческая справка и терминология
  8. Контрольные вопросы к разделу «Расстройства из спектра аутизма» (вопросы с множественным выбором)
  9. Контрольные вопросы к разделу «Психотерапия и детская психиатрия» (вопросы с множественным выбором)
  10. Контрольные вопросы к разделу «Шизофрения» (вопросы с множественным выбором)
  11. Контрольные вопросы к разделу «Расстройства пищевого поведения» (вопросы с множественным выбором)
  12. Контрольные вопросы к разделу «Травматическое расстройство психики» (вопросы с множественным выбором)
  13. Контрольные вопросы к разделу «Биполярное расстройство» (вопросы с множественным выбором)
  14. Контрольные вопросы к разделу «Детская нейропсихофармакология» (вопросы с множественным выбором)
  15. Контрольные вопросы к разделу «Расстройства с дефицитом внимания и гиперактивностью» (вопросы с множественным выбором)
  16. Когда применяются пептиды?
  17. Как задавать вопросы