Оптимизация дозирования лекарственных веществ

Рис. 1.12. Достижение стационарной концентрации вещества при внутривенном капельном введении.

C8S ~ стационарная концентрация вещества в крови; Clt - системный клиренс; D/T - скорость введения вещества.

Для достижения оптимального терапевтического эффекта ЛВ необходимо постоянно поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови. Постоянно поддерживаемый уровень вещества в плазме крови обозначается как стационарная концентрация (Css, С steady-state). Стационарная концентрация устанавливается при достижении равновесия между процессом поступления вещества в системный кровоток и процессом его элиминации (когда скорость поступления равна скорости элиминации). Наиболее простым способом достижения стационарной концентрации является внутривенное капельное введение (рис. 1.12). При внутривенном капельном введении величина Css зависит от скорости введения вещества, которую можно определить по формуле D/T = CssClt.

ЛВ необходимо вводить с такой скоростью, чтобы поддерживать его терапевтическую концентрацию в крови.

Существует диапазон терапевтических концентраций (рис. 1.13). Нижняя граница этого диапазона — минимальная эффективная концентрация (С™п, ниже этой концентрации вещество не оказывает необходимого действия), верхняя граница - максимальная безопасная концентрация (С™\ выше которой находится область токсических концентраций). Обычно поддерживают среднюю концентрацию этого диапазона, т.е. среднюю терапевтическую концентрацию вещества в крови. Значения средних терапевтических концентраций лекарственных веществ приводятся в справочной литературе.

птах

'-'SS

Время

Концентрация ЛВ в крови

Диапазон терапевтических концентраций лекарственного вещества в крови

Время достижения стационарной терапевтической концентрации вещества в крови зависит от его периода полуэлиминации.

Через период полуэлиминации достигается 50%, через 2 периода полуэлиминации - 75% и через 3,3 периода — 90% от стационарного уровня вещества в крови. Поэтому при необходимости получения быстрого терапевтического эффекта, в особенности если вещество имеет достаточно большой период полуэлиминации, вначале вводят большую нагрузочную дозу препарата (для достижения стационарной терапевтической концентрации), а затем вещество вводят инфузионно с определенной скоростью для поддержания стационарной концентрации. Однако чаще всего вещества назначают отдельными дозами через определенные интервалы времени (наиболее часто вещества назначают внутрь). В таких случаях концентрация вещества в крови не остается постоянной, а меняется относительно стационарного уровня, причем эти колебания не должны выходить за пределы диапазона терапевтических концентраций. Поэтому после назначения нагрузочной дозы, которая обеспечивает быстрое достижение стационарной терапевтической концентрации, вводят меньшие по величине поддерживающие дозы, которые должны обеспечить лишь небольшие колебания концентрации вещества в крови относительно его стационарного терапевтического уровня (рис. 1.14). Нагрузочную и поддерживающую дозы ЛВ для каждого конкретного больного можно рассчитать по формулам, в которых использованы фармакокинетические параметры, представленные в этом разделе: объем распределения, период полуэлиминации и др. При введении веществ внутрь учитывается степень всасывания ЛВ из желудочно-кишечного тракта, которую характеризует такой параметр, как биодоступность (часть введенной дозы вещества, которая в неизмененном виде достигла системного кровотока).

Биодоступность веществ при введении внутрь зависит от многих факторов (см. стр. 33) и определяется следующим образом. Вещество вводят больному внут-

none #000000;margin:0pt auto 0pt auto;padding:1pt 4pt 1pt 4pt;">

Рис.

1.14. Изменение концентрации лекарственного вещества в плазме крови при многократном введении (через равные промежутки времени вводятся поддерживающие дозы вещества).

Т - интервал времени между введением поддерживающих доз.

ривенно и измеряют его концентрацию в крови через определенные промежутки времени. На основании полученных данных вычерчивают кривую изменения концентрации вещества во времени при внутривенном введении. Затем тому же больному это вещество вводят внутрь в той. же дозе и определяют его концентрацию в крови через определенные интервалы времени. По результатам измерения строят кривую изменения концентрации вещества во времени при введении внутрь (рис. 1.15).

Рис. 1.15. Определение биодоступности лекарственного вещества при введении внутрь. AUC (Area Under the Curve) - площадь под кривой концентрация-время.

Затем измеряют площади под кривыми концентрация - время (AUC, Area Under the Curve). Биодоступность вещества определяют по формуле:

AUC ВНУП)Ь

F = внугр^ 1(Ю %

AUC „

где F — биодоступность (Fraction); AUC — площадь под кривой концентрация-время (Area Under the Curve).

<< | >>

↑

Источник: Р.Н. Аляутдина. Фармакология. 2-е изд.,испр2004. 2004

Еще по теме Оптимизация дозирования лекарственных веществ:

- Фармакология -

- ГОМЕОПАТИЯ В МЕДИЦИНЕ - ДИЕТОЛОГИЯ - ЗАЩИТА ОТ НЕСЧАСТНЫХ СЛУЧАЕВ - ЗДРАВООХРАНЕНИЕ - ИММУНОЛОГИЯ - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА - НЕТРАДИЦИОННАЯ МЕДИЦИНА - ОСНОВЫ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ФАРМАЦИИ - ПЕДИАТРИЯ - ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ - ПСИХОЛОГИЯ - ТАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА - ФАРМАЦИЯ -