<<
>>

Эпилепсия

(от греч. схватывание) представляет собой хроническое заболевание нервной системы, характеризующееся эпизодическими припадками и постепенным изменением личности. В основе припадков лежит эпизодически возникающая судорожная (эпилептическая) активность (стойкие синхронизированные разряды группы нейронов так называемого эпилептического очага, или фокуса), распространяющаяся на другие отделы мозга. Припадки могут возникать с разными интервалами: минуты, часы, сутки, а также недели, месяцы и даже годы.

Различают несколько форм эпилепсии Парциальные (фокальные) припадки, при которых судорожная активность локализована в месте возникновения и не распространяется широко по мозгу. Ее симптомы зависят от места локализации фокуса эпилептической активности. Судороги могут охватывать определенные группы мышц (моторная эпилепсия Джексона) или возникают сенсорные нарушения (сенсорная эпилепсия Джексона). Сознание может быть не нарушено. Одна из разновидностей — психомоторные припадки, проявляющиеся приступами расстройства поведения, неосознанными и немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами, судороги при этом не возникают.

Генерализованные припадки. Судорожная активность широко распространяется, охватывая в некоторых случаях весь мозг, включая ретикулярную формацию, поэтому больной теряет сознание. Различают: большие припадки — генерализованные тонико-клонические судороги с потерей сознания; малые припадки (абсанс) начинаются внезапной быстрой потерей сознания, сопровождающейся прекращением деятель

ности, больной устремляет невидящий взгляд вперед. Приступ длится несколько секунд, больной о припадке не помнит. Судороги не возникают, лишь возможны подергивания мышц лица и других групп мышц.

Этиология эпилепсии до конца не выяснена. Заболевание может быть вторичным по отношению к локальному повреждению нейронов и глиальных клеток в результате аномалий развития, травмы, инфаркта, инсульта, опухоли, кисты, инфекции. Однако у многих больных с такими проблемами эпилепсия не развивается. У животных судороги можно вызвать введением конвульсантов. В развитии эпилепсии определенную роль играет наследственная предрасположенность. Существуют генетические линии животных, у которых судорожные припадки возникают самопроизвольно.

Судороги сопровождаются взрывами спайковых разрядов на ЭЭГ (острые волны, изолированные или в сочетании с последующей медленной волной), которые называются эпилептической активностью (рис. 16). В интервалах между взрывными спайковыми разрядами регистрируются одиночные спайки. Каждый из них представляет собой потенциал поля, образованного взрывом потенциалов действия группы нейронов внутри эпилептического фокуса (рис. 17). У фокальных

Рис. 16. Эпилептическая активность ЭЭГ человека (цит. по: Eliesson et al., 1978):

а) здорового человека; б) больного с генерализованными тонико-клоническими судорогами; в) больного, страдающего малыми припадками; г) больного с парциальными припадками; F — фронтальные отведения, Т — височные, О — затылочные; — участок ЭЭГ до приступа генерализованных тонико-клонических судорог; — в начале тонической фазы; 3 — в фазе клонических судорог; 4 — в бессознательном состоянии сразу после приступа

нейронов при активации отмечается ненормальный возбудительный постсинаптический потенциал, названный пароксизмальным депо- ляризационным сдвигом, который ведет к взрыву разрядов с частотой около 200 Гц.

Такие нейроны являются пейсмекерами эпилептической активности. Ионные каналы у них постоянно возбудимы.

Суммация ВПСП в результате активации рекуррентных поли- синаптических возбудительных входов вызывает интенсивную деполяризацию фокальных нейронов, что регистрируется на ЭЭГ в виде одиночных спайков. При этом отмечаются структурные изменения мембран нейронов эпилептического очага: активируются Na+- каналы, повышается проницаемость мембран для ионов Na+. Усиление нейрональной активности сопровождается увеличением внеклеточной концентрации К+, что препятствует К+-токам и вызывает пролонгированную деполяризацию мембраны.

Фокальные нейроны могут быть обнаружены везде, но чаще встречаются в поле СА3 гиппокампа и в четвертом слое коры головного мозга. Полагают, что поражение мозга изменяет внутренние свойства нейронов в фокусе, делая их гипервозбудимыми. Важную роль в индук

ции синдрома эпилепсии играет возбудительная глутаматергическая система и снижение активности тормозной ГАМК-ергической системы.

Приступы абсанса сопровождаются на ЭЭГ синхронизированной билатерально расположенной медленноволновой (1-3 Гц) активностью (см. рис. 16), источник которой, как полагают, — интраламинарные ядра таламуса. У крыс с генетической формой абсанса (GAER) симптомы, напоминающие этот вид эпилепсии, совпадают с высокоамплитудными разрядами в латеральной части таламуса. Этот вид активности зависит от Са2+ и Са2+-зависимых К+-токов. Появляются высокоамплитудные разряды на фоне медиированной ГАМК гиперполяризации ретикулярных нейронов таламуса. Блокирование Са2+-каналов приводит к снижению высокоамплитудных разрядов.

Противоэпилептические средства подавляют патологическую активность нейронов в эпилептогенном очаге либо нарушают распространение из него возбуждения, вовлечение нейронов и этим предотвращают возникновение припадков. Под влиянием противоэпилептичес- ких препаратов происходит увеличение рефрактерного периода, снижение лабильности, уменьшение некоторых следовых реакций и в целом угнетение межнейронной передачи возбуждения и ограничение распространения импульсации, генерируемой эпилептогенным очагом. При этом одни противоэпилептические средства (дифенин) блокируют натриевые каналы, в результате угнетается процесс возбуждения, другие — активируют ГАМК-систему (фенобарбитал, бензодиазепи- ны), что приводит к усилению тормозного процесса.

Принято следующее деление противоэпилептических средств: блокирующие натриевые каналы; блокирующие кальциевые каналы; активирующие ГАМК-ергическую систему; понижающие активность глутаматергической системы.

Средства, блокирующие натриевые каналы, — дифенин, карба- мазепин, натрия вальпроат. Дифенин (дилантин) ограничивает распространение нервных импульсов из эпилептогенного очага, что рассматривается как следствие ограничения поступления ионов натрия внутрь нейронов полисинаптических путей.

В результате снижается возбудимость этих нейронов, что и тормозит распространение возбуждения.

Карбамазепин применяют при психомоторной эпилепсии и больших припадках. Останавливает взрывную активность нейронов (блокируя потенциал-зависимые Na‘-канаты), не оказывая влияния на одиночные, нормальные потенциалы действия, поэтому выраженным

седативным эффектом не обладает. Имеются данные, что карбама- зепин потенциирует также вызванные ГАМК С1~-токи. Неэффективен при лечении абсансов, может даже обострять их.

Средства, блокирующие кальциевые каналы, — этосуксимид, три- метин.

Этосуксимид эффективен исключительно при абсансах. Оказывает влияние на потенциал-зависимые Са2+-каналы, подавляя Са2+- токи. Триметин также используется для предупреждения малых приступов эпилепсии.

Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему, — барбитураты, бензодиазепины, натрия вальпроат, вигабатрин, тиагабин.

Барбитураты (фенобарбитал) и бензодиазепины (диазепам, ни- разепам, лоразепам, клоназепам) оказывают влияние на С1 -каналы ГАМК-рецепторов. Фенобарбитал увеличивает время, на которое открывается канал, а бензодиазепины — частоту открывания С1-каналов. Фенобарбитал эффективен при парциальных и генерализованных тонико-клонических припадках. Диазепам и нитразепам применяют при парциальных бессудорожных припадках, клоназепам — при абсансах.

Натрия вальпроат эффективен при больших и малых припадках. Его противосудорожное действие связано с накоплением в мозге ГАМК, так как он тормозит ее биотрансформацию и стимулирует синтез. Кроме того, он блокирует натриевые каналы. Вигабатрин препятствует инактивации ГАМК, тиагабин блокирует нейрональный захват ГАМК, оба эффективены при фокальной эпилепсии.

Средства, понижающие активность глутаматергической системы, — ламотриджин, топирамат. Ламотриджин уменьшает высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний. Его назначают при малых приступах, фокальной эпилепсии. Топирамат — снижает влияние глутамата на АМРА-глутаматные рецепторы, усиливает действие ГАМК, блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы. Его применяют при фокальной и генерализованной тонико-кло- нической эпилепсии.

Контрольные вопросы Что такое эпилептическая активность и почему она формируется? Какие препарты используются при различных формах эпилепсии?

Эти средства используются для устранения синдрома паркинсонизма, характеризующегося следующими проявлениями: ригидностью (резко повышенным тонусом) скелетных мышц, тремором (постоянное непроизвольное дрожание пальцев и кистей рук, нижней челюсти, языка, головы) и акинезией (скованностью движений), а также повышенным слюноотделением, потливостью, раздражительностью и плаксивостью.

Полагают, что основной фактор в патогенезе паркинсонизма — недостаток дофамина в стриопаллидарной системе (черной субстанции, скорлупе, хвостатом ядре и бледном шаре), участвующей в регуляции двигательных функций ЦНС. При недостатке дофамина усиливается активность холинергических интернейронов в неостри- атуме, что также становится причиной двигательных нарушений, характеризующих синдром паркинсонизма.

Противопаркинсонические средства представлены двумя основными группами: активирующие дофаминергические влияния; вещества, угнетающие холинергические влияния.

Все противопаркинсонические средства устраняют или ослабляют синдром паркинсонизма лишь во время их применения.

Левопода (L-ДОФА), предшественник дофамина, легко проникает через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, а затем в нейроны, где превращается в дофамин. Дофамин восстанавливает активность нейронов стриопаллидарной системы и устраняет или ослабляет проявления паркинсонизма. L-ДОФА влияет преимущественно на акинезию, меньше — на ригидность. Тремор, слюнотечение и повышенная потливость не снимаются этим препаратом.

Применение ДОФА может сопровождаться различными побочными эффектами — тошнотой и рвотой (в результате влияния образовавшегося дофамина на рвотный центр продолговатого мозга), гипотонией, аритмией, психическими расстройствами, различными дискинезиями, которые проходят после его отмены.

Мидантан оказывает непрямой дофаминомиметический эффект. Усиливает освобождение дофамина из пресинаптических окончаний, угнетает его нейрональный захват, повышает чувствительность дофаминовых рецепторов к дофамину.

Бромокриптин относится к стимуляторам дофаминовых рецепторов. Это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эр- гокриптина, агонист Г)2-рецепторов.

Селегилин, избирательный ингибитор МАО, применяется совместно с левоподой.

Снимают симптомы паркинсонизма и центральные М-холино- литики, например циклодол. Он наиболее эффективно уменьшает ригидность и в меньшей степени — гипокинезию, однако практически не влияет на тремор. Кумуляции не наблюдается, но при длительном применении развивается привыкание.

Контрольные вопросы Какие противопаркинсонические средства активируют дофаминерги- ческие влияния? Какие противопаркинсонические средства угнетают холинергические влияния?

<< | >>
Источник: Белова Евгения Ивановна. Основы нейрофармакологии: Учеб, пособие для студентов вузов2006. 2006

Еще по теме Эпилепсия:

  1. ПЕРМАНЕНТНЫЕ (ПОСТОЯННЫЕ) ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ ЭПИЛЕПСИИ. Изменения личности у больных эпилепсией
  2. Глава 11. Психические расстройства у больных эпилепсией. ОСОБЕННОСТИ ПСИХИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ
  3. Эпилепси
  4. ЭПИЛЕПСИЯ ДЖЕКСОНА
  5. Эпилепсия
  6. ЭПИЛЕПСИЯ
  7. ПСИХИКА. Эпилепсия, судороги, конвульсии, спазмы
  8. О диатезе, отставании в развитии у детей и эпилепсии.
  9. ПРОТИВОЭПИЛЕПТЙЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
  10. ЭПИЛЕПТИФОРМНЫЙ
  11. КОНВУЛЬСИЯ
  12. АВТОМАТЙЗМ АМБУЛАТОРНЫЙ