<<
>>

Иммунологическое обоснование применения цефалоспоринов в стоматологии

Анализ данных литературы позволил в свое время В.Н. Цареву [7] выбрать ряд антибактериальных препаратов группы цефалоспоринов, которые можно рекомендовать для лечения хронического генерализованного пародонтита не только в качестве эффективных антибиотиков с противоанаэробным действием, но и с точки зрения их иммунотропных свойств.

Для дальнейшего изучения проблемы иммунотропного действия цефалоспоринов, используемых в стоматологической практике, были проведены экспериментальные исследования гранулоцитов крови у пациентов, страдающих хроническим пародонтитом, используя стандартный метод люминол-зависимой ХЛ. Результаты этих исследований у больных в период обострения представлены рис. 19, на котором показаны отклонения соответствующих показателей от контроля.

I

І

Из рисунка очевидно, что гранулоциты крови у больных в фазе обострения характеризует низкий ответ в спонтанной и индуцированной зимозаном ХЛ (контроль без препарата). Так, показатель спонтанной реакции составлял 4,32 ± 0,84 мВ, а индуцированной — 51,32 ± 8,3 мВ, что значительно ниже нормы (р < 0,05). Соответственно, индекс ХЛ в контроле был минимален — 11,87 ± 0,91 мВ. Испытуемые препараты (цефтриаксон и цефоди- зим) оказывали неоднозначное влияние на показатели ХЛ: снижение показателей спонтанной ХЛ, в то время как показатели индуцированной зимозаном ХЛ при большинстве исследуемых концентраций имели статистически значимую тенденцию к росту.

Далее определялись особенности влияния цефалоспоринов III поколения на респираторную активность гранулоцитов у пациентов с разным типом реактивности, определенной в процессе дополнительных иммунологических исследований (табл. 9 и рис. 20).

Как показывают иллюстрации, у пациентов с высоким уровнем иммунной реактивности тестируемые препараты цефалоспоринов подавляют как спонтанную, так и индуцированную ХЛ гранулоцитов, отражающую способность этих клеток к кислород-зависимому уничтожению микроорганизмов.

У пациентов с выраженной способностью к иммунному ответу этот эффект не наблюдается и даже проявляется тенденцией к росту индуцированной ХЛ, особенно при высоких концентрациях препарата. Иными словами, цефалоспорины не только способны влиять на фагоцитарную активность гранулоцитов, но и проявляют иммуномодулирующие свойства в зависимости от состояния иммунной системы на момент воздействия препарата.

о

ё -

Si

■9*т”

300%-

250%-

га н л га с °- 3 га

Q. с н £ і а о с * со ф

2

s

2

2

s

(О L-

1|

3 5

Q г-)

Рис. 19. Отклонение показателей хемилюминесценции гранулоцитов у больных хроническим пародонтитом под влиянием препаратов цефалоспоринового ряда в сравнении с контролем

Контроль (без препарата) 6,63 ± 1,44 157,40 ± 16,90 31,68 з: 9,66
Цефтриаксон, 5 мкг 2,61 + 0,58' 53,20 ± 6,08' 27,09 ± 7,42
Цефодизим, 5 мкг 2,27 і 0,38' 40,40 ± 7,89' 17,73 i. 1,24'
Цефтриаксон, 10 мкг 1,84 і 0,33' 30,20 t 2,20' 19,14 + 3,81'
Цефодизим, 10 мкг 2,29 -L 0,45' 46,90 -r 6,14' 24,91 -t 6,07
Цефтриаксон, 50 мкг 2,09 +. 0,37' 83,60 * 22,31' 42,26 + 12,33
Цефодизим, 50 мкг 1,83 ± 0,31' 40,90 ± 3,63' 26,39 j: 5,64
Больные хроническим пародонтитом с низкой иммунной реактивностью

Контроль (без препарата) 4,32 і 1,76 51,32 - 17,42 11,87 ± 1,91
Цефтриаксон, 5 мкг 2,42 + 0,47 54,08 ± 13,74 26,20 - 7,98'
Цефодизим, 5 мкг 1,83 r 0,19' 45,63 ± 9,03 24,07 t 2,86'
Цефтриаксон, 10 мкг 2,08 ± 0,28' 34,08 ± 5,59 16,92 ± 2,98'
Цефодизим, 10 мкг 2,79 ± 0,56 52,12 ± 14,47 16,71 ± 3,95'
Цефтриаксон, 50 мкг 1,65 ± 0,17' 52,30 ± 12,87 31,11 ± 7,19'
Цефодизим, 50 мкг 2,01 ± 0,30' 67,95 + 10,58 41,07 + 11,05'

' Различия статистически значимы по сравнению с контролем (р < 0,05).

й- *

SS

X  І

О  2  О

0X0 U.  со  І-  ^  І—

CD ^  X  *  С0  *

х 2  ц5  х  2

Q__  О  Q__

350% і

£ Q- О CD Q. C

ьФ x Q- O c ^ (0 Ф VO

x О

_ о

,  рецепторов ИЛ-2 на лимфоцитах (4,37 ± 1,17 vs 2,88 ± 1,07 % в контроле). Кроме того, отме-

Антибиотики и противоинфекционный иммунитет

Таблица 10, Параметры иммунного статуса у пациентов с высокой и низкой иммунореактивностью (%) в сравнении со здоровыми лицами

Бета-лактамы: цефалоепорины

Показатели иммунного статуса

Исследования у лиц с низкой иммунореактивностью

CD3 (Т-лимфоциты)

CD4 (Т-хелперы/индукторы)

CD8 (Т-цитотоксические/супрессоры)

CD4/CD8

CD21 (зрелые В-лимфоциты)

CD16 (NK-клетки)

CD16 (Fc-рецепторы) на нейтрофилах

CD16 (Fc-рецепторы) на моноцитах

CD11 b (интегрин Мас-1) на лимфоцитах

CD11b (интегрин Мас-1) на моноцитах

CD25 (рецептор ИЛ-2) на лимфоцитах

CD25 (рецептор ИЛ-2) на моноцитах

CD50 (ICAM-3-лиганд интегрина LFA-1) на лимфоцитах

CD50 (ICAM-3-лиганд интегрина LFA-1) на нейтрофилах

CD71 (рецептор трансферрина) на лимфоцитах

CD71 (рецептор трансферрина) на моноцитах

CD95 (антиген апоптоза АРО-1/Fas) на лимфоцитах

CD95 (антиген апоптоза АРО-1/Fas) на нейтрофилах

CD95 (антиген апоптоза АРО-1/Fas) на моноцитах

CD3/HLA-DR (антиген МНС II класса)

HLA-DR (на моноцитах)

HLA-DR (на лимфоцитах)

IgG

IgA

IqM        

Контрольная Пациенты, леченные цефтриаксоном группа — спортсмены

лечения

66,60 ± 4,20 50,61 ± 5,04 66,10 ± 5,10
32,10 ± 2,60 22,43 ± 2,60 37,10 ± 4,90
30,60 ± 1,20 31,66 ± 5,26 28,73 ± 3,40
1,33 - 0,22 1,13 ± 0,29 1,46 ± 0,38
9,80 ±1,30 10,90 ± 2.35 12,60 ± 2,26
23,00 ± 3,10 30,84 ± 4,60 26,98 ± 4,90
84,50 ± 1,20 94,87 ± 1,63 94,85 ± 0,50
16,80 ± 4,10 13,69 ± 5,53 14,03 ± 3,40
19,90 ± 5,60 21,97 ± 4,06 15,85 ± 4,26
86,80 ± 3,08 90,16 ± 5,70 89,47 ± 6,11
2,80 ± 1,07 5,20 ± 1,04 3,50 ± 1,86
1,80 ± 1,10 2,76 ± 1,40 3,83 ± 1,47
79,90 ± 1,50 78,90 ± 0,42 80,10 ± 0,76
90,30 ± 4,50 81,71 ± 0,78 84,13 ± 1,21
5,60 ± 1,74 2,90 ± 1,27 6,23 ± 1,41
25,00 ± 4,50 11,03 ± 3,82 18,12 ± 1,90
22,60 ± 4,30 29,49 ± 6,93 26,73 ± 4,64
9,30 ± 2,30 2,73 ± 0,61 2,98 ± 0,54
5,60 ± 1,60 10,70 ± 4,40 26,87 ± 4,64
2,41 ± 0,90 3,29 ± 0,88 2,83 ± 1,03
71,10 ± 2,40 68,86 ± 9,26 83,00 ± 4,52
14,13 ± 1,58 12,43 ± 2,83 16,50 ± 2,88
12,60 ± 4,90 19,61 ± 4,17 16,62 ± 3,48
1,34 ± 0,50 2,24 ± 0,53 2,04 ± 0,08
1,80 ± 0,30 1,90 ±0,46 1,90 ± 0,46

чалось существенное повышение экспрессии маркера CD95, ответственного за способность клеток к апоптозу и позднюю активацию лимфоцитов (39,68 ± 5,73 vs 22±4,38%в контроле).

В то же время основные показатели крови не отличались в основной и контрольной группах и соответствовали общепринятой норме. Количество лейкоцитов в основной группе составляло ± 0,43 X 109/л, формула крови: нейтрофилы — 65,8%, лимфоциты — 27,5%, моноциты — 3,2%. Отклонений от аналогичных показателей в контрольной группе не наблюдалось.

Все пациенты, отнесенные в группу с высокой реактивностью, получали це- фтриабол 2 г в/м за 30 мин до операции с целью антибактериальной периопераци- онной профилактики. В послеоперационный период продолжали инъекции препарата 1 г в сутки в течение 3 дней. На 10-14-й день послеоперационного периода проводили повторное исследование иммунного статуса пациента.

Статистически значимых различий в показателях основных субпопуляций лимфоцитов не выявлено. Отмечалась некоторая тенденция к снижению числа цитотоксических CD8- и NK-лимфоцитов.

Некоторые статистически значимые различия между пациентами до и после применения цефтриабола выявлены при анализе экспрессии отдельных активационных маркеров лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. Так, число моноцитов, на мембране которых выявляли маркеры CDllb (интегрины МАС-1), которое было повышено у пациентов данной группы до лечения, статистически значимо снижалось (приблизительно в 2,6 раза) и оказалось ниже нормы (32,38 ± 4,33 vs 86,8 ± 3,8 % в контроле; р < 0,05). Экспрессия рецепторов лимфоцитов трансфер-рина, исходно повышенная у пациентов данной группы, после применения цефтриабола снижалась в 3,5 раза. Напротив, исходная статистически значимо сниженная экспрессия рецепторов тран- сферрина на моноцитах увеличивалась после применения цефтриабола в 3 раза, а следовательно, нормализовалась.

Существенные отличия отмечены в уровне экспрессии рецептора CD95. Так, после применения цефтриабола активационная способность нейтрофилов уменьшалась, а моноцитов, напротив, резко увеличивалась — примерно в раза. Изменений других параметров клеточного иммунитета как по относительным, так и абсолютным значениям не выявлено. Практически не менялся на фоне применения цефтриабола и уровень иммуноглобулинов у пациентов с высокой реактивностью.

К группе пациентов с низкой реактивностью отнесены обследуемые, у которых параметры CD3, CD4, CD25, CD71 были на уровне нижней границе нормы или ниже. Поэтому в данной группе среднее содержание Т-лимфоцитов составляло 50,61 ±5,04%, а Т-хелперов — 22,43 ±2,6%, что можно трактовать как дефицит Т-системы иммунитета.

На этом фоне мы наблюдали статистически значимое увеличение популяции NK-клеток, экспрессии Fc-рецепторов иммуноглобулинов на нейтрофилах, рецепторов ИЛ-2 и трансферрина на лимфоцитах. Отмечено также снижение экспрессии активационного маркера CD95 на нейтрофилах (приблизительно в 3 раза по сравнению с контролем) и одновременное увеличение его экспрессии в 2 раза на моноцитах.

Все пациенты группы с низкой реактивностью получали цефтриабол 2 г в/м за 30 мин до операции с целью антибак-

термальной периоперационной профилактики. В послеоперационный период продолжали инъекции препарата 1 г в сутки в течение 3~5 дней, рассчитывая не только на антибактериальное, но и на иммуностимулирующее действие препарата. На 10-14-й день послеоперационного периода проводили повторное исследование иммунного статуса пациента.

В отличие от предыдущей группы у пациентов с низкой реактивностью выявлены существенные изменения основных субпопуляций лимфоцитов в сторону их нормализации на фоне применения цефтриабола. Так, число Т-лимфоцитов, исходно сниженное, после лечения составило 66,1+5,1 %, т. е. достигло уровня контрольной группы (66,6 ± 4,2%; р < 0,05). Число Т-хелперов, исходно сниженное, также полностью восстановилось (37,1 ± 4,9 %). Наблюдалась и тенденция к уменьшению количества NK-лимфоцитов.

Существенная динамика отмечена нами на фоне применения цефтриабола также в отношении экспрессии ряда важных рецепторов активации иммунокомпетентных клеток. В частности, мы наблюдали восстановление числа лимфоцитов и моноцитов, экспрессирующих рецептор трансферрина CD71, которое было исходно сниженным до лечения.

После применения цефтриабола почти в 2,5 раза увеличивалась экспрессия рецептора поздней активации CD95, а также нарастала субпопуляция активных HLA-DR-моноцитов, что, по-видимому, свидетельствует о восстановлении механизмов защиты от инфекции.

Таким образом, у пациентов с низкой реактивностью применение цефтриабола позволяло устранить признаки дефицита Т-сиетемы и явления дисбаланса в экспрессии активационных маркеров, что объясняло быстрое и благоприятное течение послеоперационного периода при проведении дентальной имплантации.

Данные, полученные нами при применении цефтриабола у пациентов с высокой и низкой реактивностью, позволяют сделать заключение, что препарат обладает свойствами иммуномодулятора, которые касаются влияния на количество клеток Т-системы, созревание моноцитов и экспрессию рецепторов ранней и поздней активации фагоцитирующих и лимфоидных клеток. Воздействие препарата на параметры иммунного статуса у пациентов с высокой реактивностью можно считать незначительным, во всяком случае, наблюдаемые нами изменения не меняли направленности основных показателей и тенденций иммунного ответа. При низкой реактивности, напротив, цефтриабол выступал как активный иммуностимулятор, способствующий повышению уровня иммунной защиты.

Таким образом, цефалоспорины — высокоэффективные бактерицидные препараты с относительно низкой цитотоксичностью, благодаря чему они занимают одно из первых мест по частоте клинического применения. Цефалоспорины I поколения наиболее активны в отношении чувствительных стафилококков и стрептококков. Большинство цефалоспо- ринов II и III поколений активны против Haemophilus influenza, Klebsiella, Escherichia со//, Proteus mirabilis, но препараты III поколения проявляют также активность против всех бактерий семейства Entero- bacteriaceae, анаэробных грамотрица- тельных бактерий родов Bacteroides, Рге- votella, Porphyromonas, актиномицетов, а III и IV поколений — против Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих бактерий. Цефалоспорин V поколения обладает бактерицидной активностью

в отношении широкого спектра патогенов — грамположительных возбудителей: S. aureus и коагулазаотрицательных стафилококков, 5. pneumoniae, Е. faecalis, включая штаммы, резистентные к традиционно применяемым антибиотикам; грамотрицательных патогенов:  Н. in

fluenzae, энтеробактерий (кроме штаммов, продуцирующих БЛРС), некоторых штаммов Р. aeruginosa. Расширение спектра активности у цефалоспорина V поколения достигается за счет мети- циллин-резистентных стафилококков. Цефалоспорины разных поколений отличаются друг от друга не только спектром антимикробного действия, но и структурой боковых цепей, чувствительностью к /3-лактамазам, профилем токсичности, способностью проникать в ЦНС и другими фармакокинетическими свойствами.

Цефалоспорины обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами и в процессе их лечебного применения могут корригировать состояние низкой иммунореактивности. Антибиотики этой группы характеризуются прямой и опосредованной способностью активировать клетки, обеспечивающие как врожденный (нейтрофильные гранулоциты, макрофаги, NK, дендритные клетки), так и приобретенный иммунитет (лимфоциты), а также свойством формировать конъюгаты с цитокинами, что сопровождается модуляцией иммунного ответа. Цефалоспорины могут вызывать аллергические реакции, как правило, немедленного типа.

Цефалоспорины можно применять у пациентов с иммунодефицитными состояниями, особенно показано их использование у лиц с дефектами фагоцитарных реакций, а также на фоне нейтропений. Следует избегать применения цефало- споринов при имеющихся IgE-опосредованных аллергических реакциях и наличии в анамнезе аллергических реакций

на любой препарат этой группы.

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Иммунологическое обоснование применения цефалоспоринов в стоматологии:

  1. Иммунологическое обоснование местног о применения линкозамидов в стоматологии
  2. Иммунологическое обоснование местного применения макролидов в стоматологии
  3. Грамицидин С и перспективы его применения в стоматологии
  4. ПРИМЕНЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ МИКРО-РНК В ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
  5. Глава 3 Бета-лактамы: цефалоспорины
  6. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
  7. Глава 3 Бета-лактамы: цефалоспорины
  8. Цефалоспорины
  9. ОБОСНОВАНИЯ И СОПРОТИВЛЕНИЕ
  10. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
  11. Иммунотропные свойства отдельных цефалоспоринов
  12. Максимовская Л.Н., Рощина П.И.. Лекарственные средства в стоматологии: Спра­вочник. — 2-е иди., перераб. и доп. — М.: Меди­цина,2000. - 240 с, 2000
  13. Иммунологические методы
  14. Особенности иммунологической реактивности у детей в зависимости от возраста
  15. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОБОСНОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЛЕЛЕНИЯ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В СВЕТЕ ТЕОРИИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОИ ИНТЕРФЕРЕНЦИИ
  16. Как отличить мысли от урчания в животе. О-очень научное обоснование!
  17. Особенности состояния иммунологических показателей в зависимости от исхода распространенного гнойного перитонита