<<
>>

Фармакологическая характеристика пенициллинов

В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп.

Из природных пенициллинов в медицинской практике применяются бензилпенициллин и фенок- симетилпенициллин. Другие препараты представляют собой полусинтетические соединения, получаемые в результате химической модификации различных природных антимикробных препаратов или промежуточных продуктов их биосинтеза (табл. 3).

Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана не только с продукцией /3-лактама.з (частота распространения 60-90 %), но и с наличием дополнительного пенициллин- связывающего белка (ПСБ). В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков. Природные пенициллины активны в отношении грамположительных бактерий, таких как Streptococcus spp.. Staphylococcus spp., Bacillus spp., листерии,

Таблица 3. Классификация пенициллинов [9]

Природные

Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли Бензилпенициллин прокаин Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические

Изоксазолилпенициллины: оксациллин Аминопенициллины: ампициллин, амокси- циллин

Карбоксипенициллины: карбенициллин, ти- карциллин

Уреидопенициллины:азлоциллин, пипера- циллин

Ингибиторзащищенные пенициллины: амок- сициллин/кпавуланат (Амоксиклав), ампи- циллин/сульбактам,тикарциллин/клавула- нат, пиперациллин/тазобактам

коринебактерии и, в меньшей степени, Enterococcus spp.

Из грамотрицательных бактерий к ним чувствительны Neisseria spp., Р. multocida и Н. ducreyi, спирохеты [27, 39].

Принципиально отличается от природных пенициллинов оксациллин: он принадлежит к изоксазолилпеницил- линам и устойчив к гидролизу многими /9-лактамазами.

Благодаря этому оксациллин оказывается высокоактивным в отношении подавляющего большинства штаммов стафилококков — возбудителей внебольничных инфекций [11].

Спектр активности аминопеницил- линов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Еп- terobacteriaceae (Е.  со//. Shigella spp.,

Ґ

Salmonella spp. и P. mirabilis), для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных /3-лактамаз. Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp., Н. pylori, листерий. По спектру и уровню активности каса-

тельно грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами: как и последние, они подвержены гидролизу всемиуЗ-лактамазами [8, 11].

Антимикробный спектр ингибиторза- щищенных аминопенициллинов (амок- сициллин/клавуланат, ампициллин/ сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp., Р. vulgaris, С. diversus, а также анаэробов группы В. fragilis, которые синтезируют хромосомные /3-лактамазы класса А. Кроме того, ингибиторзащи- щенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией уЗ-лактамаз: стафилококков, гонококков, М. catarrhalis, Haemophilus spp., Е. coli, Р. mirabilis. Касательно микроорганизмов, устойчивость которых к пе- нициллинам не связана с продукцией уЗ-лактамаз (метициллин-устойчивые стафилококки, S. pneumoniae), ингибитор- защищенные аминопенициллины каких- либо преимуществ не проявляют [5, 8].

Спектр действия карбенициллина и тикарциллина (карбоксипенициллины и ингибиторзащищенные карбоксипенициллины) в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым у других пенициллинов, но уровень их активности ниже. Карбоксипенициллины действуют на многих представителей семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., Р. vulgaris, С. diversus), а также на Р. aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы.

Ингибиторзащищенное производное тикарциллина — тикарциллин/ клавуланат имеет более широкий антимикробный спектр за счет действия на Klebsiella spp., Р. vulgaris, С. diversus, а также В. fragilis. К нему реже отмечается резистентность других грамотрицательных бактерий и стафилококков. Однако наличие ингибитора уЗ-лактамаз не всегда обеспечивает активность к ряду грамотрицательных бактерий, продуцирующих хромосомные уЗ-лактамазы [8, 11].

Уреидопенициллины и ингибиторзащищенные уреидопенициллины (азло- циллин и пиперациллин) обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопени- циллинам и природным пенициллинам. Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacferiaceae, Р. aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S. malfophilia). Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов довольно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства уЗ-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий. Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторзащищен- ного препарата пиперациллина/тазобак- тама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ин- гибиторзащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие хромосомные уЗ-лактамазы, устойчивы к пипера- циллину/тазобактаму [5, 8, 12].

Отмеченные различия в спектре действия различных групп пенициллинов показаны на рис. 10.

В табл. 4 представлены основные фармакологические свойства и области клинического применения пенициллинов.

Рис, 10. Спектр антимикробного действия антибиотиков из группы пенициллинов

Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях.

Они создают высокую концентрацию в легких, почках, слизистой оболочке кишечника, половых органах, костях, плевральной и перитонеальной жидкости. Наиболее высокая концентрация в желчи характерна для уреидопе- нициллинов. В небольших количествах проходят через плаценту и проникают в грудное молоко. Плохо проходят через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, а также в простату. При воспалении оболочек мозга проницаемость через гематоэнцефалический барьер увеличивается [8].

г

.;w **nr.

■  ■ t » ,.v * ‘v. ♦ . . /  1 4 1 • ч * t+.

Таблица 4. Фармакологические свойства и клиническое применение пенициллинов

Антибиотики и противоинфекционный иммунитет

Применяется внутрь; 1,2 млн ЕД З раза в сутки; 0,25-0,5 г 4 раза в сутки; выводится почками —

50 %; биодоступность — 35 %; связывание с белками — 80 % [9, 12]

Изоксазолилпенмциллины (пенициллииаэостабильные пенициллины)

Оксациллин

Диклоксациллин

Применяется внутрь, в/м, в/в; 0,5-1 г 4 раза в сутки; 4-12 г 4-6 раз в сутки; выводится почками, печенью — 20-42 %; биодоступность — 30 %; связывание с белками — 94 % [9, 12]

Применяется в/м; 0,5 г 4 раза в сутки; выводится почками — 39-50 %; биодоступность — 35 %; связывание с белками — 95 % [12]

Применяется внутрь, в/м; 0,25 г 4 раза в сутки; выводится почками — 59-80 %; биодоступность — 40 %; связывание с белками — 98 % [12]

Применяется внутрь в/м, в/в; 0,5 г 4 раза в сутки;

.  2-6 г 4 раза в сутки; 4—12 г 4 раза в сутки; выво-

Ампициллин

дится почками — 50 %; биодоступность — 40 %; связывание с белками — 20 % [9, 12]

Применяется внутрь, в/м; 0,5 г 3 раза сутки; Амоксициллин  выводится почками — 50 %; биодоступность —

80-90 %; связывание с белками — 17 % [12]

Инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта [8, 28], раневая инфекция челюстно-лицевой области [32], гнойные заболевания ЛОР-органов [25], эрадикация Н. pylori [35]; инфекции, вызванные Е. faecalis; менингит, вызванный листериями, гемофипьной папочкой; сальмонеллезы, шигеллезы; инфекции, вызванные бактериями, не продуцирующими уЗ-лактамазы [9, 12]

Инфекции, вызванные 5. pyogenes: стрептококковый тонзиллит, скарлатина, рожа; S. pneumonia: внебольничная пневмония, менингит; инфекции, вызванные листериями; Н. influenzae, Н. pylori, энтеробактериями: Е. co/і, Р. mirabilis. Shigella spp., Salmonella spp. [9, 12]

* о

X ГМ X - ГГ СО £ 1—1 Ф 5

f *

S с

О I

•С I & I

2

ф I ф і

CL I Ф ГПІ л КІІ

£ о1 2 21

М U1

л ЗЕ*

s «I s ОІ * ф О \о и и Ф а> « s

m •*

о.

о

Е

О

-В-

О

X

X

ф

VD

О

О

О

F7

DQ

0

I

т

Я К

ф I

о-о

'О -о

41

х 2

Ъ і

ГО ф О ф I с нарушения электролитного баланса, местные реакции, нарушения гемопоэтических функций, функций печени и почек, сосудистые осложнения [8, 12, 68].

В эксперименте было установлено, что бактерицидное действие пенициллинов может переходить в постантибиотический эффект (перси- стирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом) — важное свойство химиопрепарата, направленное на предотвращение рецидивов инфекционного процесса. Однако для организма человека этот эффект пока окончательно не подтвержден [47].

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Фармакологическая характеристика пенициллинов:

  1. Фармакологическая характеристика
  2. Фармакологическая характеристика
  3. Фармакологическая характеристика
  4. Фармакологическая характеристика
  5. Фармакологическая характеристика
  6. Фармакологическая характеристика
  7. Фармакологическая характеристика
  8. Фармакологическая характеристика
  9. Фармакологическая характеристика
  10. Фармакологическая характеристика
  11. Фармакологическая характеристика
  12. Фармакологическая характеристика
  13. Фармакологическая характеристика средств, включаемых в состав комбинированных препаратов
  14. Иммунотропные свойства отдельных пенициллинов
  15. Пенициллины
  16. Глава 2 Бета-лактамы: пенициллины