Фармакологическая характеристика пенициллинов

В настоящее время группа пенициллинов включает целый ряд препаратов, которые в зависимости от происхождения, химической структуры и антимикробной активности подразделяются на несколько подгрупп.

Приобретенная резистентность к природным пенициллинам чаще всего встречается среди стафилококков. Она связана не только с продукцией /3-лактама.з (частота распространения 60-90 %), но и с наличием дополнительного пенициллин- связывающего белка (ПСБ). В последние годы отмечается рост устойчивости гонококков. Природные пенициллины активны в отношении грамположительных бактерий, таких как Streptococcus spp.. Staphylococcus spp., Bacillus spp., листерии,

Таблица 3. Классификация пенициллинов [9]

Природные

Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли Бензилпенициллин прокаин Бензатин бензилпенициллин Феноксиметилпенициллин

Полусинтетические

Изоксазолилпенициллины: оксациллин Аминопенициллины: ампициллин, амокси- циллин

Карбоксипенициллины: карбенициллин, ти- карциллин

Уреидопенициллины:азлоциллин, пипера- циллин

Ингибиторзащищенные пенициллины: амок- сициллин/кпавуланат (Амоксиклав), ампи- циллин/сульбактам,тикарциллин/клавула- нат, пиперациллин/тазобактам

коринебактерии и, в меньшей степени, Enterococcus spp.

Принципиально отличается от природных пенициллинов оксациллин: он принадлежит к изоксазолилпеницил- линам и устойчив к гидролизу многими /9-лактамазами.

Спектр активности аминопеницил- линов расширен за счет действия на некоторых представителей семейства Еп- terobacteriaceae (Е.  со//. Shigella spp.,

Ґ

Salmonella spp. и P. mirabilis), для которых характерен низкий уровень продукции хромосомных /3-лактамаз. Преимущество аминопенициллинов перед природными пенициллинами отмечается в отношении Haemophilus spp., Н. pylori, листерий. По спектру и уровню активности каса-

тельно грамположительных бактерий и анаэробов аминопенициллины сопоставимы с природными пенициллинами: как и последние, они подвержены гидролизу всемиуЗ-лактамазами [8, 11].

Антимикробный спектр ингибиторза- щищенных аминопенициллинов (амок- сициллин/клавуланат, ампициллин/ сульбактам) расширен за счет таких грамотрицательных бактерий, как Klebsiella spp., Р. vulgaris, С. diversus, а также анаэробов группы В. fragilis, которые синтезируют хромосомные /3-лактамазы класса А. Кроме того, ингибиторзащи- щенные аминопенициллины активны в отношении микрофлоры с приобретенной резистентностью, обусловленной продукцией уЗ-лактамаз: стафилококков, гонококков, М. catarrhalis, Haemophilus spp., Е. coli, Р. mirabilis. Касательно микроорганизмов, устойчивость которых к пе- нициллинам не связана с продукцией уЗ-лактамаз (метициллин-устойчивые стафилококки, S. pneumoniae), ингибитор- защищенные аминопенициллины каких- либо преимуществ не проявляют [5, 8].

Спектр действия карбенициллина и тикарциллина (карбоксипенициллины и ингибиторзащищенные карбоксипенициллины) в отношении грамположительных бактерий в целом совпадает с таковым у других пенициллинов, но уровень их активности ниже. Карбоксипенициллины действуют на многих представителей семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., Р. vulgaris, С. diversus), а также на Р. aeruginosa и другие неферментирующие микроорганизмы.

Уреидопенициллины и ингибиторзащищенные уреидопенициллины (азло- циллин и пиперациллин) обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопени- циллинам и природным пенициллинам. Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacferiaceae, Р. aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S. malfophilia). Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов довольно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства уЗ-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий. Этот недостаток в значительной степени компенсирован у ингибиторзащищен- ного препарата пиперациллина/тазобак- тама, обладающего наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ин- гибиторзащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие хромосомные уЗ-лактамазы, устойчивы к пипера- циллину/тазобактаму [5, 8, 12].

Отмеченные различия в спектре действия различных групп пенициллинов показаны на рис. 10.

В табл. 4 представлены основные фармакологические свойства и области клинического применения пенициллинов.

Рис, 10. Спектр антимикробного действия антибиотиков из группы пенициллинов

Пенициллины распределяются во многих органах, тканях и биологических жидкостях.

г

.;w **nr.

■  ■ t » ,.v * ‘v. ♦ . . /  1 4 1 • ч * t+.

Таблица 4. Фармакологические свойства и клиническое применение пенициллинов

Антибиотики и противоинфекционный иммунитет

Применяется внутрь; 1,2 млн ЕД З раза в сутки; 0,25-0,5 г 4 раза в сутки; выводится почками —

50 %; биодоступность — 35 %; связывание с белками — 80 % [9, 12]

Изоксазолилпенмциллины (пенициллииаэостабильные пенициллины)

Оксациллин

Диклоксациллин

Применяется внутрь, в/м, в/в; 0,5-1 г 4 раза в сутки; 4-12 г 4-6 раз в сутки; выводится почками, печенью — 20-42 %; биодоступность — 30 %; связывание с белками — 94 % [9, 12]

Применяется в/м; 0,5 г 4 раза в сутки; выводится почками — 39-50 %; биодоступность — 35 %; связывание с белками — 95 % [12]

Применяется внутрь, в/м; 0,25 г 4 раза в сутки; выводится почками — 59-80 %; биодоступность — 40 %; связывание с белками — 98 % [12]

Применяется внутрь в/м, в/в; 0,5 г 4 раза в сутки;

.  2-6 г 4 раза в сутки; 4—12 г 4 раза в сутки; выво-

Ампициллин

дится почками — 50 %; биодоступность — 40 %; связывание с белками — 20 % [9, 12]

Применяется внутрь, в/м; 0,5 г 3 раза сутки; Амоксициллин  выводится почками — 50 %; биодоступность —

80-90 %; связывание с белками — 17 % [12]

Инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта [8, 28], раневая инфекция челюстно-лицевой области [32], гнойные заболевания ЛОР-органов [25], эрадикация Н. pylori [35]; инфекции, вызванные Е. faecalis; менингит, вызванный листериями, гемофипьной папочкой; сальмонеллезы, шигеллезы; инфекции, вызванные бактериями, не продуцирующими уЗ-лактамазы [9, 12]

Инфекции, вызванные 5. pyogenes: стрептококковый тонзиллит, скарлатина, рожа; S. pneumonia: внебольничная пневмония, менингит; инфекции, вызванные листериями; Н. influenzae, Н. pylori, энтеробактериями: Е. co/і, Р. mirabilis. Shigella spp., Salmonella spp. [9, 12]

* о

X ГМ X - ГГ СО £ 1—1 Ф 5

f *

S с

О I

•С I & I

2

ф I ф і

CL I Ф ГПІ л КІІ

£ о1 2 21

М U1

л ЗЕ*

s «I s ОІ * ф О \о и и Ф а> « s

m •*

-с

о.

о

Е

О

-В-

О

X

X

ф

VD

О

О

О

F7

DQ

0

I

т

Я К

ф I

о-о

'О -о

41

х 2

Ъ і

ГО ф О ф I с нарушения электролитного баланса, местные реакции, нарушения гемопоэтических функций, функций печени и почек, сосудистые осложнения [8, 12, 68].

В эксперименте было установлено, что бактерицидное действие пенициллинов может переходить в постантибиотический эффект (перси- стирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом) — важное свойство химиопрепарата, направленное на предотвращение рецидивов инфекционного процесса. Однако для организма человека этот эффект пока окончательно не подтвержден [47].