<<
>>

Фармакологическая характеристика

В настоящее время выделяют пять поколений цефалоспоринов (табл. 5).

Цефалоспорины разных поколений отличаются друг от друга не только спектром антимикробного действия, но и чувствительностью к /3-лактамазам, профилем токсичности, периодом полувыведения из сыворотки, способностью проникать в ЦНС и другими фармакокинетическими свойствами.

Указанные варианты проявлений биологической активности связаны с различиями в структуре молекул цефалоспоринов, которые могут иметь четыре варианта боковых цепей: Rl, R2, R3, R4 [20, 25].

Цефалоспорины I поколения наиболее активны в отношении грамположитель- ных организмов, высокочувствительны к /3-лактама.зам грамотрицательных продуцентов, имеют короткий период полувыведения из сыворотки; они дешевле других цефалоспоринов. У препаратов II поколения спектр антимикробной активности расширен в связи с их устойчивостью к /З-лактамазам, длиннее период полувыведения. Цефалоспорины III поколения наиболее активны в отношении семейств Enterobacteriaceae и Pseudomo-

nas, обладают высокой стабильностью в присутствии ферментов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью; благодаря удлиненному периоду полувыведения могут назначаться только 1 или 2 раза в сутки, однако они дороже своих предшественников. Хорошие перспективы создает комбинация этих антибиотиков с клавулановой кислотой, которая эффективно ингибирует активность ^-лактамаз к цефалоспоринам [21].

Наконец, у цефалоспоринов IV поколения все указанные положительные качества выражены в максимальной степени, но в отличие от других групп эти препараты предназначены исключительно для парентерального применения [5, 22]. Особенностью препаратов этой группы служит химическая структура цвиттериона — одновременное наличие в молекуле двух зарядов: положительного (четвертичный азот циклопентапиридиновой группы) и отрицательного (цефе- мовое ядро), что способствует более быстрому проникновению препарата через наружную мембрану грамотрицатель-ных бактерий и эффективному связыванию с мишенью — ПСБ [8, 9, 25].

В марте 2009 г. на фармацевтическом рынке России зарегистрирован новый антимикробный препарат цефтобипрола медокарил (Зефтера®; компания Janssen Pharmaceutica N.V., Бельгия), служащий на настоящий момент единственным представителем V поколения цефалоспоринов и обладающий уникальной для /3-лактамов активностью в отношении метициллин-резистентных штаммов S. aureus [14, 26].

Цефалоспорины — высокоэффективные бактерицидные агенты с относительно низкой цитотоксичностью. Цефалоспорины I поколения, в частности цефазолин, наиболее активны в отношении чувствительных стафилококков и стрептококков как in vitro, так и в клинических условиях [7, 9, 24]. Большинство цефалоспоринов II и III поколений (за исключением цефокситина) активно против Haemophilus influenzae. Все цефалоспорины названных подгрупп (за исключением цефсулодина) активны против

Klebsiella, Escherichia coli, Profeus mirabilis, но только препараты III поколения проявляют активность против всех бактерий семейства Enterobacteriaceae и анаэробных грамотрицательных бактерий рода Bacteroides, а III и IV поколений — еще против Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих бактерий [6, 9].

Цефтобипрола медокарил V поколения обладает бактерицидной активностью в отношении широкого спектра патогенов; к ним относятся грамположи- тельные возбудители: S. aureus и коагула- заотрицательные стафилококки, S. pneumoniae, Е. faecalis, включая штаммы, резистентные к традиционно применяемым антибиотикам; грамотрицательные патогены:  Н. influenzae, энтеробакте

рии (кроме штаммов, продуцирующих /I-лактамазы расширенного спектра действия — БЛРС), некоторые штаммы Р. aeruginosa. Расширение спектра активности в сравнении с цефалоспоринами I—IV поколения достигается за счет значительного повышения аффинности молекулыцефтобипрола к ПСБ, включая ПСБ-2а, характерный для метициллин-резистен- тных стафилококков [26].

В связи с представленным спектром антимикробной активности исследователи считают, что методология определения антимикробной экспозиции для цефепи- ма и цефтазидима связана с использованием Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa [6, 31].

Общим для всех цефа- лоспоринов служит отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, метициллин-резистентных стафилококков, листерий; коагулазаотрицательные стафилококки менее чувствительны к этим препаратам, чем S. aureus.

Различия в спектре антимикробного действия между цефалоспоринами разных поколений представлены на рис. 15.

Основные фармакологические свойства и клиническое применение цефало- споринов представлены в табл. 6.

Цефалоспорины обладают относительно низкой токсичностью по срав-

I поколение **-

Ill поколение

V поколение

I >

Грамположительные кокки:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae

Грамотрицательные кокки:

Neisseria spp. M. catarrhalis

Анаэробные грамотрицательные

бактерии: Prevoteila spp.

Porphyromonas spp.

Факультативно анаэробные

грамотрицательные бактерии:

Haemophilus spp.

E. coli

Proteus spp.

Klebsiella spp.

Enterobacter spp.

Serracia spp.

Аэробные грамотрицательные

неферментирующие бактерии:

Р. aeruginosa

Метициллин-устойчивые   стафилококки

РИС. 15. Клинически значимый спектр антимикробного действия антибиотиков из группы цефалоспо- ринов

л

Таллина Ь. Фапмакологические свойства и клиническое применение цефалоспоринов

Применяется в/м, в/в; 2 г 2-3 раза в сутки; выводится по- Цефоперазон чками — 50 %, с желчью; связывание с белками — 82-93 %

Цефоперазон/ Применяется в/в; 2-8 г 2 раза в сутки; выводится почками и

сульбактам с желчью [5, 9]
Цефотаксим Применяется в/м, в/в; 3-8 г 3-4 раза в сутки или 2 г 6 раз в сутки [9]; выводится почками — 55-65 %; связывание с белками — 30-51 % [5, 9]
Цефтазидим Применяется в/в; 2 г 3 раза в сутки; выводится почками — 89 %; связывание с белками — менее 10 % [9]
Цефтриаксон Применяется в/в; 1-2 г 1 раз в сутки; выводится почками и с желчью — 54 %; связывание с белками — 85-95 % [5, 9, 25]
Цефтибутен Применяется внутрь; 0,4 г 1 раз в сутки; выводится почками — 78 %; биодоступность — 40-95 %; связывание с бел-

ками — 65-77 % [3, 6, 9, 16, 20] Цефалоспорииы IV поколения

Цефепим Применяется в/м, в/в; 2—4 г 2 раза в сутки; выводится почками — 75—90 %; связывание с белками — 20 % [5, 9]

Цефалоспорины V поколения

Цефтобипрола Применяется в/в; 0,5 г 2 раза в сутки в виде 60-минутной

медокарил

(Зефтера)

инфузии или 0,5 г каждые 8 ч в виде 120-минутной инфузии [3, 14]

Тяжелые внутрибольничные инфекции и инфекции на фоне ней- тропении, вызванные синегнойной палочкой [3, 5, 6, 9, 21]

Тяжелые внутрибольничные инфекции и инфекции на фоне ней- тропении или иммунодефицитных состояний [3, 5, 6, 21, 28]

Внебольничные и внутрибольничные инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, стрептококками и пневмококками; тяжелые инфекции, вызванные Н. influenzae,

N.  meningitidis, S. viridians; острая гонорея, инфекции мочевых путей [5, 9]

Менингит, вызванный Р. aeruginosa-, искусственная вентиляция легких; инфекции, сопровождающиеся нейтропенией; пневмония у больных с муковисцидозом; инфекции, вызванные синегнойной палочкой [5, 9]

Внебольничные и внутрибольничные инфекции; тяжелые инфекции, вызванные Н. influenzae, N. meningitidis, S. viridians; острая гонорея, осложненные инфекции мочевых путей [5, 9, 51] Внебольничные и внутрибольничные инфекции мочевых путей; кишечные инфекции; шигеллез, сальмонеллез, диарея путешественников [5, 9, 20]

Внебольничные и внутрибольничные инфекции; инфекции, вызванные Р. aeruginosa. Тяжелые внутрибольничные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне ней- тропении и других иммунодефицитных состояний [5, 8, 9, 17, 47]

Инфекции, вызванные S. aureus и коагулазаотрицательными стафилококками, 5. pneumoniae, Е. faecalis (включая попирезистен- тные штаммы), Н. influenzae, энтеробактериями (кроме продуци- ja/юі^хБЛРС]^ некоторыми штаммами Р. aeruginosa (3, 14, 26]

нению с другими антимикробными агентами [22, 54] и имеют сходные фармакодинамические свойства с пени- циллинами [36]. По фармакодинамике преимущество имеют новые цефало- спорины III и IV поколений, которые применяются 1 раз в сутки и создают высокую концентрацию в спинномозговой жидкости, однако они сопровождаются побочными явлениями, суперинфекциями и антибиотикоустойчивостью; кроме того, эти цефа- лоспорины довольно дорого стоят [51]. В частности, оптимальной фармакодинамикой при лечении среднего отита у детей, вызванного S. pneumoniae и Н. influenzae, характеризуется це- фподоксим (5 мг/кг каждые 12- ч) [18], а цефтазидим при приеме 1 раз в сутки довольно длительно способен поддерживать концентрацию в крови, превышающую МПК [36].

Клиническая эффективность препаратов зависит не только от степени и спектра антимикробной активности, на нее влияет период полувыведения, наиболее длительный у цефиксима и це- фтибутена, а также масса тела пациента [25].

К побочным действиям препаратов группы цефалоспоринов относят аллергические реакции, реже гематологические сдвиги, в частности лейкопении, тромбоцитопении, при нарушении функции почек иногда бывают судороги, нарушения функций печени, ди- спептические расстройства, реакции в месте введения препарата [3, 54]. Интересный положительный побочный эффект установлен для таких препаратов группы цефалоспоринов, как цефтри- аксон и цефотаксим: они препятствуют формированию морфийной зависимости [53].

Ґ

<< | >>
Источник: Н.Д. Ющука, И.П. Балмасовой, В.Н. Царева. Антибиотики и противоинфекционный иммунитет2012. 2012

Еще по теме Фармакологическая характеристика:

  1. Фармакологическая характеристика
  2. Фармакологическая характеристика
  3. Фармакологическая характеристика
  4. Фармакологическая характеристика
  5. Фармакологическая характеристика
  6. Фармакологическая характеристика
  7. Фармакологическая характеристика
  8. Фармакологическая характеристика
  9. Фармакологическая характеристика
  10. Фармакологическая характеристика
  11. Фармакологическая характеристика
  12. Фармакологическая характеристика пенициллинов